2018初级药师资格考试《相关专业知识》复习讲义第二章(5)

发布时间:2018-01-02 共1页

(一)乳化剂的基本要求

①具有较强的乳化能力.

②有一定的生理适应能力,无毒,无刺激性。

③受各种因素的影响小.

④稳定性好

乳化剂的选择:

1)根据乳剂的类型选择:O/W型乳剂应选择O/W型乳化剂;W/O型乳剂应选择W/O型乳化剂。

2)根据乳剂给药途径选择:

(1) 口服乳剂应选择无毒的天然乳化剂或某些亲水性高分子乳化剂

(2) 外用乳剂应选择对局部无刺激性、长期使用无毒性的

(3)注射用乳剂应选择:磷脂、泊洛沙姆等

3)根据乳化剂性能选择:应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素如酸碱、盐、PH值等影响小、无毒无刺激性的乳化剂。

4)混合乳化剂的选择:乳化剂混合使用有许多特点,可改变HLB值,以改变乳化剂的亲油亲水性,使其有更大的适应性。

一、 乳剂的形成理论

1降低表面张力:球形;最大限度降低表面张力

加入乳化剂的意义:有利于形成新的界面;乳剂制备不必消耗更大能量

2形成牢固的乳化膜:

单分子乳化膜:表面活性剂类乳化剂

多分子乳化膜:亲水性高分子化合物类乳化剂

固体微粒乳化膜:固体微粒乳化剂

3乳化剂对乳剂的类型的影响:

乳剂类型的确定:决定乳剂类型的因素很多,最主要是乳化剂的性质和乳化剂的HLB值,其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法等。

乳化剂分子中含有亲水基和亲油基,形成乳剂时,亲水基伸向水相,亲油基伸向油相,若亲水基大于亲油基,乳化剂伸向水相的部分较大,使水的表面张力降低很大,可形成O/W型乳剂。若亲油基大于亲水基,则恰好相反,形成W/O型乳剂

4相比对乳剂的影响:油、水两相的容积比简称相比。分散相浓度一般为10%~50%,超过50%乳滴易发生碰撞而合并或引起转相。

四、乳剂的稳定性:乳剂属热力学不稳定的非均匀相分散体系,乳剂常发生下列变化。

(1) 分层:乳剂的分层系指乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象,又称乳析。分层的主要原因是分散相和分散介质之间的密度差造成的。分层的乳剂经振揺后仍能恢复成均匀的乳剂。

(2)絮凝:乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象称为絮凝。絮凝状

态仍保持乳滴及其乳化膜的完整性。

(3)转相:乳剂由于某些条件的变化而改变乳剂的类型称为转相,由O/W型转变为W/O型或由W/O型转变为O/W型。两相的比例和乳化剂的不同造成的。加入相反类型的乳化剂经常可以造成转相。

(4)合并与破坏:乳剂中的乳滴周围有乳化膜存在,乳化膜破坏导致乳滴变大,称为合并。合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为破坏。

(5)酸败:乳剂由于氧化及微生物的影响,使油相或乳化剂变质,引起乳剂破坏或酸败。

例:下列说法正确的是

A乳剂属于热力学不稳定的非均相分散体系

B乳剂常发生的变化包括分层、絮凝、转相、合并和破裂

C衡量乳剂稳定性的重要指标是分层现象

D分层乳剂的乳化膜未遭受破坏

E絮凝是乳剂中分散相的乳滴发生不可逆的聚集现象

答案ABCD

B型题(配伍选择题)

A、 Zeta电位降低

B、分散相与连续相存在密度差

C、微生物及光、热、空气等作用

D、乳化剂失去乳化作用

E、乳化剂类型改变

造成下列乳剂不稳定性现象的原因是

分层 B

转相 E

酸败 C

絮凝 A

五、乳剂的制备:

乳剂的制备方法:

(1) 油中乳化剂法 又称干胶法。乳化剂和油相混合后,与水相混合。特点是先制备初乳,初乳中油水胶的比例是:植物油比例为4:2:1;挥发油比例2:2:1;液体石蜡比例3:2:1。适用于阿拉伯胶乳化剂。

(2) 水中乳化剂法:又称湿胶法。乳化剂和水相混合后,加入油相。

(3) 新生皂法 利用皂化反应形成乳剂。

(4) 交替加入法 在乳化剂中交替多次加入油或水。

(5) 机械法 将各成分混合后,利用机械设备制备成乳剂。不需要考虑混合的次序。主要设备有:高速搅拌器、 胶体磨 、 超声波乳化器 、 高压乳匀机。

(6) 纳米乳的制备:含有油相、水相、乳化剂还有辅助成分。乳化剂主要是HLB 15~18的表面活性剂。乳化剂和辅助成分应占乳剂的12%~25%。

(7) 复合乳剂的制备:采用二步法。由O/W或W/O的初乳(一级乳)作为分散相进一步乳化形成的以油为连续相的乳剂(O/W/O)或以水为连续相的乳剂(W/O/W)

乳剂的制备设备:

搅拌乳化装置:小量用乳钵,大量用搅拌机

乳匀机:

胶体磨:适用于要求不高的乳剂

超声乳化装置:粘度大的乳剂不适宜

六、影响乳化的因素和形成条件

1. 乳化剂的性质 选择适宜的乳化剂,有利于降低表面张力,形成牢固的乳化膜:单分子乳化膜,多分子乳化膜,固体乳化膜。

2. 乳化剂的用量 普通乳剂中乳化剂的用量为5~100g/L.

3. 相容积分数(φ) φ值一般不超过74%,在40~60%之间较适宜.在不超过74%的条件下,相容积分数愈大,乳滴间的平均自由途径愈小,对乳滴的聚集产生的阻力愈大, 愈有利于乳剂的稳定.也就是说两相要有合适的比例,才能得到稳定的乳剂。

4. 乳化的温度与时间 升高温度可降低连续相的粘度,有利于剪切力的传递和乳剂的形成;

但升高温度会使界面膜膨胀,同时也增加了乳滴的动能,因而乳滴易聚集合并,降低乳剂的稳定性.

通常乳化温度宜控制在70℃左右;

用非离子型乳化剂时,不宜超过其昙点.

应避免乳化时间过长.

举例

鱼肝油乳

【处方】鱼肝油500ml,阿拉伯胶(细粉)125g,西黄蓍胶(细粉)7g, 挥发杏仁油1ml,糖精钠 0.1g,尼泊金乙酯0.5g,蒸馏水适量,全量 1000ml.

【制法】将阿拉伯胶与鱼肝油研匀,一次加入蒸馏水250ml,研磨制成初乳,加糖精钠水溶液,挥发杏仁油,尼泊金乙酯醇液,再缓缓加入西黄蓍胶胶浆,加蒸馏水至1000ml,搅匀,即得

乳剂中药物的加入方法:乳剂是药物很好的载体,可加入各种药物使其具有治疗作用。

1)若药物溶解于油相,可先将药物溶于油相再制成乳剂;

2)若药物溶于水相,可先将药物溶于水后再制成乳剂;

3)若药物不溶于油相也不溶于水相时,可用亲和性大的液相研磨药物,再将其制成乳剂;也可将药物先用已制成的少量乳剂研磨至细再与乳剂混合均匀。

七、乳剂的质量评定

(一)测定乳剂的粒径大小及其分布 主要方法:显微镜法、库尔特计数法、激光散射法、电镜法(观察形态)

(二)分层现象观察 离心法 4000转/分 15分钟 不分层可认为稳定。

(三)乳滴合并速度测定

乳滴合并速度符合一级动力学过程

(四)稳定常数的测定

用离心分光光度法可用于评价乳剂的物理稳定性,将乳剂离心前后光密度变化百分率称为稳定常数,用Ke表示, 值越小,乳剂越稳定。

(八)不同给药途径用液体制剂

搽剂(了解):指专供揉搽皮肤表面用的液体制剂。

涂膜剂(了解):指将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外用液体制剂。

洗剂(了解):指专供涂抹、敷于皮肤的外用液体制剂。

滴鼻剂(熟练掌握):指专供滴入鼻腔内使用的液体制剂。

溶剂:水、丙二醇、液体石蜡、植物油

剂型:溶液剂(为主)、混悬剂、乳剂

要求:滴鼻剂PH 5.5~7.5,应与鼻黏液等渗,不改变鼻黏液的正常粘度,不影响纤毛运动和分泌液离子组成。

滴耳剂(掌握):指供滴入耳腔内的外用液体制剂。

溶剂:水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等

各溶剂的特点

乙醇:渗透性和杀菌,有刺激性

甘油:作用缓和、药效持久,有吸湿性,渗透性较差

水:作用缓和,渗透性差

滴耳剂常用混合溶剂

作用:消毒、止痒、收敛、消炎、润滑

制剂中加入溶菌酶、透明质酸酶等,能淡化分泌物,促进药物分散,加速肉芽组织再生

含漱剂(掌握):用于咽喉、口腔清洗的液体制剂。溶液中常加入适量着色剂,以示外用漱口,不可咽下,要求微碱性。

合剂(了解):指含有一种或一种以上药物成分的、以水为溶剂的内服液体制剂(滴剂除外)。

滴牙剂:用于局部牙孔的液体制剂。