2018初级药师资格考试《相关专业知识》复习讲义第三章(7)

发布时间:2018-01-02 共1页

第六节 注射用无菌粉末

简称粉针。凡是在水溶液中不稳定的药物,如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A)及血浆等生物制剂,均需制成注射用无菌粉末。可分为两种:一种是注射用无菌分装产品;另一种是冻干制品。

注射用无菌分装产品(掌握)

无菌粉末的分装及其主要设备

原材料的准备

分装:局部层流下进行。青霉素分装车间不得与其他抗生素分装车间轮换生产

灭菌及异物检查:药物若能耐受一定的温度,则可进行补充灭菌

无菌分装工艺中存在的问题

装量差异、澄明度、无菌度、吸潮变质

注射用冻干制品(熟练掌握):若药物极不稳定,不易用一般精制的手段得到无菌的粉未原料,则可采用冷冻干燥的方法,使已滤除微生物的溶液在低温冻结,再使其在真空条件下形成固体状态,这种制剂称为注射用冻干制品。

冷冻干燥原理:可用水的三相图加以说明,在三相点,温度为0.01℃,压力为613.3pa(46mmHg)。当压力低于此压力时,不管温度如何变化,只有水的固态和气态存在,升高温度或降低压力都可打破气固平衡,使整个系统朝着冰转化为气的方向进行。

冷冻干燥的工艺过程:

A预冻:是恒压降温过程。温度降至产品共熔点以下10~20℃。

B升华干燥: 是恒温减压的过程

C再干燥: 升华后体系温度提高的过程

冷冻干燥中存在的问题及处理方法

含水量偏高、喷瓶、产品外形不饱满或萎缩

第七节 眼用液体制剂

(一)概述

眼用制剂:凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂称眼用制剂。

洗眼剂(掌握):将药物配成一定浓度的灭菌水溶液,供眼部冲洗、清洁用,如生理盐水,2%硼酸溶液等。

滴眼剂(掌握):系指供滴眼用的澄明溶液或混悬液。通常以水为溶剂,极少用油。常用作杀菌、消炎、收敛、缩瞳、降低眼压、麻醉或诊断之用。有的还可作滑润或代替泪液之用。

(二)吸收途径、影响药物吸收的因素(掌握):

吸收途径:药物溶液滴入结膜囊内后主要经过角膜和结膜两条途径吸收。

影响药物吸收的因素:

药物从眼睑缝隙的损失:

药物从外周血管消除:

PH值与Pka值:角膜的上皮层和内皮层均有丰富的类脂物,因此脂溶性药物较易渗入,而中间的基质层易被水溶性药物透入,所以既能溶于水又能溶于油的物质易透入角膜。生物碱类药物容易透过角膜。

表面张力:滴眼剂溶液的表面张力小,使药物易透入角膜。

粘度:增加粘度有利于药物的吸收。但粘度增加也使药物分子的扩散速度减低。

刺激性:眼用溶液刺激性较大时,增加药物从外用血管的消除,尚能促使泪液的分泌增多,从眼部溢出或流入鼻腔和口腔,使药物损失。

(三)滴眼剂的质量要求:滴眼剂虽然是外用剂型,但质量要求类似注射剂,对PH值、渗透压、无菌、澄明度、粘度、稳定性等都有一定的要求。

1)PH值:PH值不当而引起的刺激性,可增加泪液的分泌,导致药物迅速流失,甚至损伤角膜。正常眼可耐受的PH值为5.0~9.0。PH6~8时无不舒适感觉,小于5.0和大于11.4有明显的刺激性。

滴眼剂的PH值应兼顾药物的溶解度、稳定性、刺激性的要求。

2)渗透压:应与泪液等渗。眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%~1.5%的氯化钠溶液,超过2%就有明显的不适。低渗溶液应该用合适的药物(如:氯化钠、硼酸、葡萄糖等)调成等渗。

3)无菌:对于眼部有外伤或手术的患者,所用的滴眼剂必须绝对无菌。一般滴眼剂(即用于无眼外伤的滴眼剂),应不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。多剂量剂型,要加抑菌剂。

4)澄明度:滴眼剂的澄明度要求比注射剂要低些。溶液应澄明,特别不得有玻璃屑。

5)粘度:滴眼剂的粘度适当增大可使药物在眼内停留时间延长,从而增强药物的作用。合适的粘度在4.0~5.0cpa·s之间。

6)粒度:对混悬型滴眼剂规定药物50um直径的粒子不超过10%。

7)稳定性:眼用溶液类似注射剂,也要注意稳定性问题。很多眼用药物是不稳定的,例如毒豆碱、后马托品、乙基吗啡等。

(四)滴眼剂的制备与工艺分析(熟练掌握):

滴眼剂的生产工艺:一般有下列三种生产工艺:

1)药物性质稳定者:

原辅料 配滤 滤液(灭菌)

无菌操作分装 质量检查 印字包装

洗瓶(塞) 灭菌

2) 主药不耐热的品种,全部无菌操作法制备。

3)对用于眼部手术或眼外伤的制剂,必须制成单剂量包装制剂。如用安瓿,按注射剂生产工艺进行,保证完全无菌。

(五)滴眼剂的附加剂及在处方设计中需注意的问题

PH值调节剂:由于满足主药的溶解度、稳定性、疗效及改善刺激性等的需要,需用PH调节剂进行PH值的调节。

常用调节剂:磷酸盐缓冲液;硼酸盐缓冲液;硼酸溶液。

PH调节剂本身也产生一定的渗透压,因此在此基础上补加氯化钠至等渗。

渗透压调节剂:常用的有:氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂等。

抑菌剂:滴眼剂是多剂制剂,一次使用后无法保持无菌,因此需要加入抑菌剂。

常用的抑菌剂有:硝酸苯汞、苯扎氯铵、洗必泰、尼泊金类、山梨酸、三氯叔丁醇、苯氧乙醇等。

粘度调节剂:适当增加滴眼剂的粘度,使药物在眼内停留时间延长,也可减弱刺激性。

常用的有:甲基纤维素、聚乙烯醇、聚维酮、聚乙二醇等。

(六)滴眼剂的合理包装

对于创伤和手术用的,一般用安瓿熔封包装。

典型处方(熟练掌握):

氯霉素滴眼液

【处方】

氯霉素 (主药) 2.5g

氯化钠 (渗透压调节剂) 9.0g

羟苯甲酯(抑菌剂) 0.23g

羟苯丙酯 (抑菌剂) 0.11g

蒸馏水 加至1000ml

制备:取尼泊金甲酯、丙酯,加沸蒸馏水溶解,于60℃时溶入氯霉素和氯化钠,过虑,加蒸馏水至足量,灌装,100℃,30分钟灭菌。

醋酸可的松滴眼液

例:处方氯霉素 2.5g

氯化钠 9.0g

羟苯甲酯 0.23g

羟苯丙酯 0.11g

蒸馏水 加至1000ml

对0.25%氯霉素滴眼剂,描述正确的是

A分装完毕后热压灭菌

B可加入助悬剂

C氯霉素溶解可加热至60℃以加速其溶解

D氯化钠为等渗调节剂

E羟苯甲酯,羟苯丙酯为抑菌剂

答案BCDE

解析:分装完毕后,用流通蒸汽灭菌(100℃,30分钟)

第八节 其他灭菌与无菌制剂(了解)

体内植入制剂

创面用制剂

溃疡、烧伤及外用气雾剂、粉雾剂