2018初级药师资格考试《相关专业知识》复习讲义第三章(6)

发布时间:2018-01-02 共1页

4.注射液的灌封

1.灌封指的是灌装和封口两个步骤。这是注射剂生产中最关键的操作。灌封应在同一间室内进行,灌注后应立即封口,以免污染。必须严格控制灌封室环境的洁净度(如在洁净区内进行)。

2.封口的方法:最基本的方法:拉封、顶封。粉末安瓿或具有广口的其它类型安瓿,都必须拉封。

3.某些不稳定的产品,在灌封前后需通入惰性气体,以置换安瓿中的空气。常用的惰性气体有氮气和二氧化碳。

灌装药液时的注意事项:剂量准确,灌装时可按中国药典规定适当增加药液量;药液不沾瓶;通惰性气体时既不使药液溅至瓶颈,又使安瓿空间空气除尽。

灌封过程中可能出现的问题:

5.注射液的灭菌与检漏

1.灭菌 注射剂灌封后应尽快灭菌。从配液到灭菌必须在规定时间内完成(一般12小时)。

要根据注射剂的性质选择灭菌方法与条件,既要保证灭菌完全,又要保证注射剂的质量。不耐热的品种,一般1~5ml安瓿可用流通蒸气100℃ 30min灭菌;10~20ml安瓿100℃ 45min灭菌;对热不稳定的产品可适当缩短时间,对热稳定的品种、输液,均应采用热压灭菌。 按F0值大于8验证灭菌效果。

以油为溶剂的注射剂,选用干热灭菌,必要时以无菌操作法制备。

2.检漏 一般应用灭菌检漏两用灭菌器即可检漏。

注射剂的质量检查

6注射剂的质量检查(熟练掌握)

包括澄明度检查、热原检查、无菌检查、含量测定、鉴别、pH值测定、毒性与刺激性试验、降压物质检查以及特定的检查项目。

7注射剂的印字包装

注射剂的印字可避免生产多品种时产生混药或临床使用时发生差错,对保证用药安全是非常重要的。印字的内容主要有名称、规格、批号等。

典型注射剂处方与制备工艺分析(熟练掌握)

维生素C注射剂

处方::维生素C 104g 碳酸氢钠 49.0g EDTA-2Na 0.05g 亚硫酸氢钠 2g注射用水ad1000ml。

制法:在配置容器中,加入配制量的80%注射用水,通入二氧化碳饱和,加入维生素C溶解后,分次缓缓加入碳酸氢钠,搅拌使完全溶解,加入EDTA-2Na和亚硫酸氢钠,调节pH6.0-6.2,添加二氧化碳饱和的注射用水至足量,用垂熔玻璃漏斗与微孔滤膜过滤,溶液中通入二氧化碳,并在二氧化碳和氮气气流下灌封。用100度流通蒸汽15分钟灭菌。

注解:

碳酸氢钠的作用:中和部分维生素C成钠盐,避免注射疼痛,同时有调节pH的作用,增强稳定性。

亚硫酸氢钠和二氧化碳 :抗氧作用

EDTA-2Na:金属螯合剂

灭菌温度:用100度流通蒸汽30分钟灭菌可使维生素C损失3%。选择用100度流通蒸汽15分钟灭菌为好。但要特别注意操作过程的微生物污染,确保灭菌效果。

例题:在维生素C注射液中

A 亚硫酸氢钠 B 二氧化碳 C 碳酸氢钠

D 依地酸二钠 E 注射用水

1). 能起抗氧化作用的是 A

2).用于溶解原、辅料的是 E

3). 对金属离子有络合作用的是 D

4). 与维生素C部分成盐,减轻局部刺激作用的是 C

第五节 输液

(一)输液(掌握):

是指由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在100ml以上)注射液,它是注射剂一个分支。

输液的种类(掌握): 1)电解质输液:用以补充体内水分、电解质,纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。

2)营养输液:用于不能口服吸收营养的患者。营养输液有:糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。

3)胶体输液:用于调节体内渗透压。胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物等,如右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶等

4)含药输液:含有治疗药物的输液,如甲硝唑、氧氟沙星等输液。

输液的质量要求(掌握):输液的质量要求与注射剂基本上是一致的,对无菌、无热原及澄明度这三项,更应特别注意。也是当前输液生产中存在的主要质量问题。含量、色泽、PH也应合乎要求。PH值尽量与血浆的PH值相近,允许在4~9的范围。

渗透压可为等渗或偏高渗,不能引起血象的任何异常变化。

输液要求不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质。

输液中不得添加任何抑菌剂,并在贮存过程中质量稳定。

输液的制备(掌握)

输液制备的基本过程与安瓿剂相同,但下列几点要特别重视:

1所用注射用水必须新鲜无热原

2容器可能带来热原与澄明度问题

3配制输液时,为除去热原和保证澄明度合格,可采用浓配法

4配制用容器、滤过装置及输送管道,必须认真清洗

输液的生产工艺(掌握):根据我国GMP规定,输液生产必须有合格的厂房或车间,并有必要的设备和经过训练的人员,才能进行生产。

国内已有采用洁净技术设计输液车间,在输液生产线,一般洗涤、配液灌封、室内洁净度为10 000级,温度18~280C,相对湿度50~65%,室内正压>4.9Pa,而洗瓶机、传送机、灌装机、盖膜、盖胶塞等关键部分,采用局部层流净化。洁净度要求10 000级或100级,这就为提高输液质量提供了保证。

输液生产流程:

输液瓶的清洁处理 输液的配制 输液的滤过 输液的灌封

输液的灭菌 输液的质量检查 输液的包装

1)输液配制:通常加入0.01%~0.5%的针用活性炭,具体用量,视品种而异,活性炭有吸附热原、杂质和色素的作用,并可作助滤剂。

输液的滤过:滤过多采用加压滤过法,效果较好。滤过材料一般用陶瓷滤棒、垂熔玻璃滤棒或板框式压滤机进行预滤,也可用微孔钛滤棒或滤片,还可用预滤膜。常用滤膜孔径为0.65um或0.8um。或用加压三级(砂棒-G3滤球-微孔滤膜)滤过装置,也可用双层微孔滤过膜过滤,上层为3um微孔膜,下层为0.8um微孔膜。

输液的灌封:输液灌封由药液灌注、加膜、盖橡胶塞和轧铝盖四步组成。灌封是制备输液的重要环节,必须按照操作规程,四步连续完成。

输液的灭菌:为了减少微生物污染繁殖机会,输液从配制到灭菌,以不超过4小时为宜。根据输液的质量要求及输液的容器大且厚的特点,输液灭菌温度开始逐渐升温,一般预热20~30分钟,如果骤然升温,能引起输液瓶爆炸,待达到灭菌温度1150C、68.64kPa维持30分钟,然后停止升温,待锅内压力下降到0,放出锅内蒸汽,使锅内压力与大气相等后,才缓慢(约15分钟)打开灭菌锅门,绝对不能带压操作,否则将产生严重的人身安全事故。

输液的质量检查(掌握):

(1) 澄明度与微粒检查:

a澄明度:应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的规定;

b微粒: 药典规定100 ml以上的静脉滴注用注射液,除另有规定外,每毫升中含10um以上的微粒不得超过20粒,含25 um以上的微粒不得超过2粒,检查方法为用孔径0.45um的微孔滤膜滤过后,经显微镜观察评定,或采用库尔特计数器检查。

(2)热原、无菌检查:对于输液,热原、无菌检查都非常重要,必须按《中国药典》规定方法进行检查。

(2) 酸碱度、含量及渗透压检查:根据具体品种要求进行测定。

主要存在的问题及解决的方法(熟练掌握)

细菌污染

输液存在的问题:当前输液生产中主要存在三个问题: 热原反应

澄明度问题

典型输液处方与制备工艺分析(熟练掌握)

葡萄糖输液

处方:注射用葡萄糖 50g 100g 250g 500g

盐酸 适量 适量 适量 适量

注射用水 加至1000ml

制备:取处方量葡萄糖投入煮沸的注射用水中,使其成50%~70%的浓溶液,用盐酸调节PH至3.8~4.0,同时加0.1%的活性炭混匀,煮沸约20分钟,趁热过滤脱炭,滤液加注射用水至所需量。测PH及含量,合格后滤至澄明,灌装封口,115℃、30分钟热压灭菌。

处方及工艺分析:

澄明度不合格

颜色变黄、PH下降

例题:下列关于葡萄糖注射液灭菌的叙述中,指出哪一组是正确的

①加热灭菌能使PH值下降

②因在高温灭菌时溶液明显变成黄色,故在配制时常加入抗氧剂

③分解产物之一是5-羟甲基呋喃甲醛

④防止变色可用滤过除菌法制备

⑤加热灭菌后PH值不变

A①②

B①③

C②⑤

D③④

E④⑤

答案B

注射用无菌粉末